Lai gan abām metodoloģijām ir kopīgs galvenais mērķis – piegādāt pacientam zāles bez piesārņojuma{0}}, to darbības darbplūsmas, normatīvās validācijas prasības un mehāniskās konstrukcijas ir radikāli atšķirīgas.
Izpratne par šo atšķirību ir ļoti svarīga, lai izvēlētos pareizo aprīkojuma platformu, lai aizsargātu zāļu cauruļvadu, optimizētu kapitālizdevumus (CapEx) un nodrošinātu pilnīgu atbilstību normatīvajiem aktiem.
1. Pamatfilozofiju definēšana: profilakse pret izskaušanu
Lai saprastu mašīnas konstrukcijas atšķirības, vispirms ir jāaplūko, kā katra sistēma apstrādā bioloģisko slodzi:
Sterilā šļirces pildīšana (termināla sterilizācijas sistēma)
Tradicionālā sterilā iepildīšanas iestatījumā iekārta darbojas, pieņemot, ka izstrādājumam tiks veikta termināla sterilizācija pēc tam, kad tas būs pilnībā piepildīts un aizzīmogots. Šļirce tiek samontēta, piepildīta ar šķidrumu un aizbāzta kontrolētā vidē, bet pēc tam visa gatavā vienība tiek pakļauta agresīvam pēc-iepakojuma sterilizācijas procesam-, piemēram, autoklāvēšanai (piesātināts tvaiks), etilēna oksīda (EtO) gāze vai elektronu{3}}staru starojums.
Aseptiska šļirču pildīšana (piesārņojuma novēršanas ceļš)
Un otrādi, daudzas uzlabotas bioloģiskās zāles, kompleksie proteīni, monoklonālās antivielas (mAb) un augstas -viskozitātes krusteniskās-dermālās pildvielas (piemēram, hialuronskābe) ir ļoti termolabīlas. Tie nevar izturēt ārkārtējo autoklāva karstumu vai starojuma ķīmisko degradāciju, neiznīcinot aktīvo farmaceitisko vielu (API).
Aseptisks šļirču pildīšanas aprīkojumsir izstrādāts šiem jutīgajiem produktiem. Tas nesterilizē produktupēciepakojums. Tā vietā tas novērš piesārņojuma iekļūšanu produktā pildīšanas laikā. Katrs atsevišķs komponents-šķidrais medikaments, lietošanai gatavās-šļirces (RTU) ligzdotas šļirces mucas un gumijas virzuļi{5}}tiek iepriekš sterilizēti atsevišķi. Iekārtas vienīgais mērķis ir tos salikt absolūti sterilā barjeras vidē.
2. Strukturālās un mašīnbūves atšķirības
Tā kā apstrādes riski ir ļoti atšķirīgi, iekārtu fiziskā arhitektūra ievērojami atšķiras piecos kritiskajos inženierijas vektoros:
| Inženierzinātņu vektors | Sterilā iepildīšanas iekārta (termināla sterilizācija) | Aseptisks iepildīšanas aprīkojums (piesārņojuma novēršana) |
| Tīras telpas izolācijas integrācija | Parasti darbojas tradicionālajās tīrajās telpās ar atvērtiem laminārās plūsmas pārsegi (LAF). | Nepieciešama stingra integrācija ierobežotas piekļuves barjerās (Open{0}}RABS, Closed-RABS) vai pilnos aseptiskos izolatoros. |
| Materiālu un virsmu apstrāde | Standarta sanitārtehniskie metāli; nepieciešamas pamata mazgāšanas iespējas. | Stingrs 316 L nerūsējošais tērauds un medicīniskas -klases silikons. Spoguļi-pulētas virsmas, lai novērstu mikrobu saķeri. Saderīgs ar VHP (iztvaicēts ūdeņraža peroksīds). |
| Kinemātiskā mehānika un iedarbināšana | Var būt atļautas standarta mehāniskās saites{0}}siksnas un atklātie zobrati. | Tiek kontrolēts, izmantojot uzlabotās pilnās servo sistēmas. Kustīgās daļas tiek samazinātas līdz minimumam vai pilnībā iedarbinātas, lai novērstu mehānisko daļiņu izdalīšanos. |
| Šķidruma ceļi | Fiksēti cauruļvadi; standarta rotējošie vārsti. | Vienreizējās -lietošanas sistēmas (SUS) vai ļoti pulēti keramikas/rotācijas virzuļsūkņi, kas paredzēti mazākai-instrumentu maiņai un pilnīgai CIP/SIP (tīra-vietā/-novietošana/sterilizācija-vietā{5}}vietā) automatizācijai. |
| Automatizācija un cilvēka iejaukšanās | Ļauj manuāli bez cimdiem-attīrīt mehāniskus aizsprostojumus zem vaļīgām vadības ierīcēm. | Nepieciešama brīvroku{0}}automatizācija. Jebkura iejaukšanās notiek caur ierobežotām cimdu atverēm. Pilnībā automatizēta ligzdotu RTU vannu apstrāde. |
3. Aseptiskā šļirču uzpildes aprīkojuma galvenie mehāniskie balsti
Īstas aseptiskas iekārtas, piemēram, ALWELL universālās-izmantošanai-gatavās (RTU) vakuuma pildīšanas platformas, ir atkarīgas no sarežģītas mehāniskās sinhronizācijas, lai saglabātu sterilu integritāti:
Vakuuma iepildīšanas un aizbāžņa integritāte: augstas{0}viskozitātes šķidrumiem (piemēram, medicīniskiem estētiskajiem gēliem) tradicionālā sterilā pildīšana neizdodas mikro{1}}burbuļu iesprūšanas dēļ. Aseptisks vakuuma aprīkojums pirms šķidruma injekcijas un gumijas virzuļa ievietošanas izvada gaisu no ligzdas šļirces cilindra zem stingra negatīva-spiediena elementa. Tādējādi tiek panākts pilnīgi bez burbuļu{5}}blīvēšanas, vienlaikus saglabājot absolūtu sterilitāti.
100% In-Process Control (IPC) Neto-Svēršana: tā kā aseptiskā apstrāde nevar paļauties uz pēdējo sterilizācijas posmu, lai novērstu defektus, kvalitātes kontrole reāllaikā ir obligāta. Mūsdienu aseptiskajās līnijās ir integrēti ātrdarbīgi tiešsaistes taras/bruto svari, kas pārbauda katras atsevišķas devas precīzu svaru ±1% robežās, automātiski iztīrot-neatbilstošās vienības, neradot savstarpēju-piesārņojuma risku.
4. Validācija un atbilstība normatīvajiem aktiem (FDA un cGMP)
No normatīvā viedokļa, lai nokārtotu aseptiskās uzpildes līnijas auditu, ir nepieciešama ievērojami stingrāka dokumentācijas pārbaude nekā galīgi sterilizētai līnijai:
Sterilitātes garantijas līmenis (SAL)
Sterilizācija ar terminālu parasti sasniedz 10^{-6}$ $ sterilitātes garantijas līmeni, kas nozīmē, ka pastāv viens-no-miljoniem -miljoniem nesterilas ierīces. Aseptiskā apstrādē, lai sasniegtu šo pašu slieksni, ir nepieciešama sarežģīta apkārtējo gaisa slūžu sistēmu validācija, absolūta mehāniskā precizitāte un stingra operatora pārbaude.
Programmatūra un datu integritāte
Aseptiskām šļirču uzpildīšanas iekārtām ir jābūt vadības sistēmām, kas pilnībā atbilst ASV FDA 21 CFR 11. daļai un ES-GMP 1. pielikumam. Tas ietver drošu lietotāju pieteikšanos, nemaināmus elektroniskos ierakstus un pilnīgas audita pēdas, kas reģistrē katru mikro-regulējumu, ko veic servomotori, vakuuma mērītāji un svēršanas moduļi ražošanas laikā. Ražotājiem ir jānodrošina izsmeļoša projektēšanas, uzstādīšanas, darbības un veiktspējas kvalifikācijas (DQ/IQ/OQ/PQ) dokumentācijas pakotne, lai veiktu normatīvo auditu.
5. Stratēģiskā izvēle: kāda aprīkojuma platforma ir nepieciešama jūsu iekārtai?
Plānojot nākamo pamatlīdzekļu iepirkumu, izmantojiet šo darbības kontrolsarakstu, lai izvēlētos starp aseptisku un sterilu aprīkojuma profilu:
Izvēlieties sterilu (termināla sterilizācijas) aprīkojumu, ja:
Jūsu šķidrais zāļu sastāvs ir pilnīgi karstum{0}}stabils un ķīmiski izturīgs.
Jūsu primārais iepakojums (piemēram, īpašs stikla flakons vai plastmasas muca) var izturēt lielu autoklāva karstumu vai gāzes iekļūšanu bez strukturālas deformācijas.
Jūs optimizējat mazākus sākotnējos iekārtas kapitāla izdevumus un vienkāršotu iekārtas validācijas dzīves ciklu.
Izvēlieties aseptisku aprīkojumu (piemēram, ALWELL 3-in-1 Nested RTU Systems), ja:
Jūs apstrādājat uzlabotas bioloģiskās vielas, vakcīnas, monoklonālās antivielas vai sarežģītus ne-Ņūtona šķidrumus, piemēram, savstarpēji saistītu-hialuronskābi un ādas pildvielas.
Jums ir nepieciešams elastīgs, augstas{0}}saderības izkārtojums, ko var apstrādātPilnšļirces, kārtridži un flakoni-uz vienas galvenās šasijas, lai saglabātu vērtīgus tīras telpas kvadrātmetrus.
Izmantojot precīzu vakuuma tehnoloģiju, jums pilnībā jānovērš mikro{0}}burbuļu defekti, vienlaikus izpildot stingras globālās cGMP/FDA prasības.
Secinājums: farmaceitiskā cauruļvada nodrošināšana
Izvēle starp aseptisku un sterilušļirču pildīšanas aprīkojumsnav tikai nomenklatūras jautājums; tas nosaka visu jūsu tīrās telpas izkārtojumu, jūsu validācijas laika grafiku un jūsu produkta strukturālo dzīvotspēju. Mūsdienīgaibiofarmaceitiskais un medicīniskais skaistumsražotājiem, kas pārvalda jutīgas,{0}}augstvērtīgas molekulas,Aseptiskās uzpildes iekārtasir galīgā izvēle, lai palielinātu ražu, novērstu bioloģisko slogu un nodrošinātu pilnīgu globālo atbilstību.
PlkstLABI, mēs specializējamies tiltu inženierijā, -veidojot ļoti integrētas, cGMP-saderīgas automatizētas uzpildes līnijas, kas sarežģītu vakuuma mehāniku pārvērš uzticamā, ikdienas ražošanas panākumos. Lieliska tehnika runā pati par sevi, un mūsu komanda ir gatava izstrādāt jūsu nākamo -plaša 3D izkārtojuma simulāciju.